Крем для лица после 30 лет для комбинированной кожи рейтинг: 17 лучших кремов для лица после 30 лет

Уход за кожей

Здоровый и функционирующий кожный барьер является важным защитником от обезвоживания и проникновения реактивных веществ, кислорода, микроорганизмов, аллергенов. Кожный барьер может быть специально отрегулирован для обеспечения проникновения. По этой причине ежедневный уход за кожей может повысить ее регенерацию, эластичность, гладкость и тем самым временно изменить состояние кожи. ^{40 , 41} Однако необходимо остановить деградацию первичных структурных компонентов кожи, таких как коллаген, эластин, чтобы предотвратить образование морщин. Хотя технология, необходимая для надлежащей доставки этих соединений в кожу, еще не разработана, некоторые продукты способствуют естественному синтезу этих веществ, за исключением усиления эластина. ^{42 — 45} Другим неотъемлемым подходом к предотвращению образования морщин является уменьшение воспаления с помощью местных или системных антиоксидантов, которые следует использовать в сочетании с солнцезащитными средствами и ретиноидами для усиления их защитного действия. ²¹

Фотозащита и системные антиоксиданты

Хроническое фотоповреждение кожи проявляется внешним старением кожи (фотостарением). Фотоповреждение ДНК и активные формы кислорода (АФК), генерируемые УФ-излучением, являются начальными молекулярными событиями, которые приводят к большинству типичных гистологических и клинических проявлений хронического фотоповреждения кожи.Морщины и пигментные изменения напрямую связаны с преждевременным фотостарением и считаются его важнейшими кожными проявлениями. Стратегии, направленные на предотвращение фотостарения, включают избегание солнца, защиту от солнца с использованием солнцезащитных кремов для блокировки или уменьшения воздействия на кожу УФ-излучения, ретиноидов для ингибирования синтеза коллагеназы и стимулирования выработки коллагена, а также антиоксидантов, особенно в комбинации, для уменьшения и нейтрализовать свободные радикалы (FR). ^{21 , 46}

Интервенционные исследования показывают, что на самом деле можно замедлить старение кожи и улучшить ее состояние за счет приема определенных пищевых добавок.Пищевые антиоксиданты действуют через разные механизмы и в разных компартментах, но в основном являются поглотителями FR: (1) они напрямую нейтрализуют FR, (2) они снижают концентрацию перекиси и восстанавливают окисленные мембраны, (3) они гасят железо, чтобы уменьшить продукцию ROS, ( 4) через липидный обмен короткоцепочечные свободные жирные кислоты и эфиры холестерина нейтрализуют АФК. ⁴⁷ Эндогенная антиоксидантная защита бывает как неферментативной (например, мочевая кислота, глутатион, билирубин, тиолы, альбумин и пищевые факторы, включая витамины и фенолы), так и ферментативной [e.g., супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы (GSHPx) и каталаза]. Наиболее важным источником антиоксидантов является питание. К наиболее известным системным антиоксидантам относятся витамин С, витамин Е, каротиноиды, а из микроэлементов медь и селен. ^{48 — 50} Есть также исследования, показывающие, что витамины С и Е в сочетании с феруловой кислотой оказывают как солнцезащитное, так и антиоксидантное действие. ⁵¹

Фармакологические средства для местного применения с антивозрастными свойствами

Существуют две основные группы средств, которые можно использовать в качестве компонентов антивозрастных кремов: антиоксиданты и клеточные регуляторы.Антиоксиданты, такие как витамины, полифенолы и флавоноиды, уменьшают деградацию коллагена за счет снижения концентрации FR в тканях. Клеточные регуляторы, такие как ретинолы, пептиды и факторы роста (GF), оказывают прямое влияние на метаболизм коллагена и влияют на выработку коллагена.

Витамины C, B ₃ и E являются наиболее важными антиоксидантами из-за их способности проникать в кожу благодаря их малой молекулярной массе. ⁵² Было доказано, что водорастворимая термолабильная местная L-аскорбиновая кислота (витамин С) в концентрации от 5 до 15% оказывает омолаживающее действие на кожу, индуцируя выработку Col-1 и Col-3. , а также ферменты, важные для производства коллагена, и ингибиторы матриксной металлопротеиназы (ММП) 1 (коллагеназы 1). ^{43 , 53} Клинические исследования доказали, что антиоксидантная защита выше при использовании комбинации витаминов С и Е, чем при применении только витамина С или Е. ^{54 , 55} Ниацинамид (витамин B ₃ ) регулирует клеточный метаболизм и регенерацию, используется в 5% концентрации как средство против старения. ⁵⁶ В некоторых исследованиях наблюдалось улучшение эластичности кожи, уменьшение эритемы и пигментации после 3 месяцев местного лечения. ^{52 , 54} Витамин Е (α-токоферол), используемый в качестве компонента средств по уходу за кожей, оказывает противовоспалительное и антипролиферативное действие в концентрациях от 2 до 20%. Действует за счет разглаживания кожи и повышения способности рогового слоя сохранять свою влажность, ускоряет эпителизацию, способствует фотозащите кожи. Эффекты не такие сильные, как у витаминов С и В ₃ . ⁵⁷

Исследование in vivo показало, что местное применение полифенолов зеленого чая перед воздействием УФ-излучения приводит к увеличению минимальной эритемной дозы, уменьшению количества клеток Лангерганса и уменьшению повреждения ДНК в коже. ⁵⁸ Другими растительными компонентами, действующими как антиоксиданты, являются, например, изофлавоны из сои.

Клеточные регуляторы, такие как производные витамина А, полипептиды и растительные вещества, действуют непосредственно на метаболизм коллагена и стимулируют выработку коллагена и эластичных волокон.

Витамин А (ретинол) и его производные (ретинальдегид и третиноин) также относятся к группе средств с антиоксидантным действием. Они могут индуцировать биосинтез коллагена и снижать экспрессию MMP 1 (коллагеназы 1).Ретинол на данный момент является веществом, которое чаще всего используется в качестве антивозрастного соединения и, по сравнению с третиноином, вызывает меньшее раздражение кожи. ^{59 , 60} Было показано, что ретинол положительно влияет не только на внешнее, но и на внутреннее старение кожи и оказывает сильное положительное влияние на метаболизм коллагена. ^{60 , 61} Третиноин, неароматический ретиноид первого поколения, одобрен для применения в качестве средства против старения в концентрации 0.05% в США. Было показано, что он способен уменьшить признаки раннего старения кожи, вызванного УФ-излучением, такие как морщины, потеря эластичности кожи и пигментация.

Полипептиды или олигопептиды состоят из аминокислот и могут имитировать пептидную последовательность молекул, таких как коллаген или эластин. При местном применении полипептиды обладают способностью стимулировать синтез коллагена и активировать кожный метаболизм. ⁶²

Инвазивные процедуры

Существуют различные амбулаторные процедуры, большинство из которых предназначены для «омоложения» эпидермиса: удаления поврежденного эпидермиса и замены ткани ремоделированными слоями кожи, а иногда и стимулирования образования нового коллагена. . ^{21 , 63} Вполне возможно, что в ближайшем будущем потенциал GF, цитокинов и теломеразы будет использован за счет технологических достижений и инноваций в развивающихся областях тканевой инженерии и генной терапии. ⁶⁴

Химический пилинг

Химический пилинг – это метод химической абляции определенных слоев кожи с целью получения ровной и упругой кожи в результате механизмов регенерации и восстановления после воспаления эпидермиса и дермы.Химические пилинги делятся на три категории. ^{65 , 66} Поверхностные пилинги [α-β-, липогидроксикислоты (ГК), трихлоруксусная кислота (ТХУ) 10–30%] отшелушивают слои эпидермиса, не выходя за пределы базального слоя; пилинги средней глубины (TCA от 30 до 50%) достигают верхнего ретикулярного слоя дермы; глубокие пилинги (ТСА > 50%, фенол) проникают в нижний ретикулярный слой дермы. Глубина пилинга зависит не только от используемого вещества, но и от его концентрации, pH раствора и времени нанесения. ⁶⁶ Через несколько недель сообщалось о ряде изменений кожи: структура эпидермиса возвращается к нормальной, меланоциты присутствуют и распределяются равномерно, базальные клетки содержат мелкие зерна меланина, распределенные однородно, толщина базальной мембраны однородна, в дерме, появляется новый субэпидермальный тяж коллагена, эластические волокна образуют новую сеть, часто параллельную коллагеновым. ⁶⁷ Если поверхностные пилинги воздействуют на корнеосомы, вызывают десквамацию, повышают активность эпидермальных ферментов, приводят к эпидермолизу и эксфолиации, ^{68 , 69} пилинги средней глубины вызывают коагуляцию мембранных белков, разрушают живые клетки эпидермиса и, в зависимости от концентрации, дермы.Глубокие пилинги коагулируют белки и производят полный эпидермолиз, реструктуризацию базального слоя и восстановление дермальной архитектуры. ⁶⁹ Глубина пилинга коррелирует с потенциальными побочными эффектами, такими как гиперпигментация, солнечное лентиго, риск послеоперационных инфекций, особенно герпетических. ^{66 , 70} Механизм действия химического пилинга четко не выяснен. Сообщалось об увеличении содержания коллагеновых волокон, воды и ГАГ в дерме. ^{71 , 72} Есть предположение, что улучшение эластичности кожи и морщин после химического пилинга можно объяснить увеличением Col-1 с или без Col-3, эластических волокон, а также плотной перестройкой коллагена волокна. ^{73 — 76}

Приборы с видимым светом: IPL, лазеры, радиочастоты для омоложения, омоложения и подтяжки кожи

Неабляционное омоложение кожи или «подповерхность» представляет собой технологию с низким риском и коротким временем простоя, которая может улучшить состояние кожи. структурные изменения без нарушения целостности кожи. ⁷⁷ Предполагается, что механизм действия заключается в селективной денатурализации дермального коллагена, вызванной нагреванием, что приводит к последующему реактивному синтезу. Неабляционное омоложение кожи не является точным термином, поскольку омоложение представляет собой контролируемую форму повреждения кожи, направленную на достижение более молодого вида после заживления раны. ³⁹

Лечение фотостарения кожи подразделяется на лечение эктазированных сосудов и эритемы, неравномерной пигментации и изменений сальных желез (Тип I) и улучшение старения кожи и подкожной клетчатки (Тип II). ⁷⁷ Эпидермис и поверхностная дерма могут быть избирательно повреждены двумя основными механизмами: (а) путем нацеливания на дискретные хромофоры в дерме или на границе дермы и эпидермиса или (б) с использованием лазеров среднего инфракрасного (ИК) диапазона. ⁷⁸

Устройства для лечения сосудистых и/или пигментных нарушений включают лазеры, излучающие свет с длинами волн 532, 585, 595, 755, 800 и 1064 нм, а также фильтрованный свет, генерируемый системами IPL. оснащены различными отсекающими фильтрами ^{39 , 79} ().Лазеры, излучающие 1,320, ⁸⁰ 1,450, ⁸¹ и 1,540 нм ⁸² , использующие интерстициальную и внутриклеточную воду в качестве хромофоров-мишеней, и импульсные лазеры на красителях (PDL) ⁸³ , использующие оксигемоглобин в качестве основного хромофора, являются Только. Клиническая эффективность этих неабляционных методов слабее, чем у абляционных методов, однако можно наблюдать образование нового коллагена и клинически наблюдаемое уменьшение морщин. ^{84 , 85} Уменьшение мимических морщин с помощью устройств IPL показало меньший эффект по сравнению с лазерной технологией, ⁸⁶ , но для фотоомоложения типа I системы IPL в целом показали значительно лучшие результаты, чем лазерные системы, работающие на субпурпурные энергетические уровни. ^{87 — 90} Ультраструктурный и гистологический анализы подтвердили эффективность поглощения света (532, 585, 595, с или без 1064-нм лазера Nd:YAG) в кровеносных сосудах поверхностной дермы, что приводит к высвобождению медиаторов воспаления и GF в интерстиций с последующей стимуляцией активности фибробластов и инициированием репарации тканей и усиленным новообразованием коллагена и эластина, замещающим первоначально поврежденную эластическую ткань. ^{84 , 91 , 92} Увеличение толщины зоны Гренца, ⁹¹ окрашивание моноклональным хондроитинсульфатом и III проколлагеном, а также количественная оценка Col-1 9 ПДЛ. Увеличение кожного коллагена также было подтверждено неинвазивным ультразвуковым анализом ⁹⁴ и радиоиммуноанализом. ⁹⁵ Неабляционное омоложение кожи пока не следует рассматривать как альтернативу лазерной шлифовке. ³⁹ Однако есть интересные данные, показывающие сравнительные гистологические изменения между абляционными и неабляционными модальностями. ⁹⁶

Рисунок 1. Женщина, 45 лет, с признаками фотостарения кожи: дисхромия кожи, множественные лентиго. ( A ) до, ( B ) после одной обработки IPL с отсекающим фильтром 550 нм.

Гистологические срезы кожи до и после лечения различными аппаратами IPL показали образование нового коллагена в сосочковом и ретикулярном слое дермы, а также увеличение количества фибробластов и пропорциональное снижение количества солнечного эластоза. обычно находят. ^{92 , 97 — 99 Если сосудистые и/или пигментные нарушения наступают немедленно, реакция ремоделирования коллагена задерживается, и максимальные результаты наблюдаются только через 3–12 месяцев после лечения. 39}

Было показано, что лазерная шлифовка эффективна в противодействии фотостарению за счет полного удаления эпидермиса, сокращения коллагена, стимуляции неоколлагенеза, экстенсивного ремоделирования дермы, регенерации клеточных органелл и межклеточных прикреплений ¹⁰⁰ , но параллельно приводит к длительному периоду восстановления связаны с риском серьезных длительных побочных эффектов, таких как стойкая эритема, гипо- или гиперпигментация, инфекция или рубцевание. ^{101 — 104}

В последнее время для сокращения простоев и побочных эффектов были внедрены лазеры на фракционированном CO _{2 2} -, эрбиевом стекле или эрбиевом YAG-лазере. ¹⁰⁵ Эти устройства излучают свет в виде пикселей на кожу, создавая множество микротермических зон в дерме. ^{105 — 108} Контролируемая термическая нагрузка на эпидермис и дерму сопровождается реакцией на заживление ран, что в конечном итоге приводит к реэпителизации и ремоделированию дермы. ¹⁰⁹

Хотя лежащие в основе молекулярные изменения, вызванные различными абляционными и неабляционными, а также термическими и нетермическими процедурами омоложения кожи, до конца не изучены, существуют исследования, указывающие на важную роль белков теплового шока (HSP), трансформирующих рост фактор β (TGF-β), различные ММП, синтетазы, гиалы и гиалуроновую кислоту (ГК). ^{109 — 113} Уровень мРНК проколлагена I и III типов также был повышен в течение как минимум 6 мес. ¹¹⁴

Монополярная радиочастота — это неинвазивный способ добиться подтяжки кожи ³⁹ и немедленного сокращения коллагена за одну процедуру. В отличие от лазеров, радиочастотная технология производит электрический ток, который генерирует тепло за счет сопротивления в дерме и глубоко в подкожно-жировой клетчатке. ⁷⁸ К сожалению, отсутствуют долгосрочные исследования эффективности и анализа побочных эффектов для кожи при использовании этого метода омоложения кожи.

Очевидно, что различные методы лечения с использованием приборов видимого света приводят к различным клиническим эффектам и позволяют выбирать индивидуальные параметры лечения для различных показаний. ¹¹⁵ По этой причине настоятельно рекомендуется тщательная одновременная оценка любых нарушений пигментации, сосудистых аномалий, морщин и дряблости кожи, поскольку все слои кожи взаимосвязаны.

Инъекционные препараты для омоложения кожи и дермальные наполнители

Целью биоомоложения кожи является увеличение биосинтетической способности фибробластов, вызывая восстановление оптимальной физиологической среды, усиление клеточной активности, увлажнение и синтез коллагена, эластина и ГК (гиалуроновая кислота).Желаемый эффект может быть достигнут путем микроинъекций в поверхностные слои дермы продуктов, содержащих только один активный ингредиент, или коктейлей различных соединений, которые идеально биосовместимы и полностью усваиваются: ГК, витамины, минералы, питательные вещества, гормоны, GF, аминокислоты, аутологичные культуры. фибробласты, гомеопатические продукты и т.д. ^{116 — 121} Различные составы могут индуцировать поразительно отличающиеся молекулярные и клеточные процессы в фибробластах in vitro. ¹²² Однако необходимы более подробные исследования, чтобы выяснить, участвуют ли клеточные и молекулярные процессы в омоложении кожи лица in vivo и каким образом, насколько эффективны эти процессы, независимо от возраста пациентов. Доказательство концепции, включая долгосрочную эффективность, оптимальные протоколы инъекций также все еще отсутствуют. ^{123 , 124}

Продукты, вводимые внутрь или под кожу для улучшения ее физических свойств путем наращивания мягких тканей, известны как наполнители. ^{125 — 129} Существуют аутологичные (жир, культивированные фибробласты человека), коллаген (бычий, человеческий, полученный из культуры тканей), ГК (неживотного происхождения, стабилизированная или вязкоэластичная ГК, полученная в результате бактериальной ферментации), синтетические или псевдо- синтетические имплантаты (силиконовые, полиметакрилатные микросферы, поли-L-молочная кислота, микросферы гидроксиапатита кальция, суспендированные в водном полисахаридном геле, алкилимидный гель-полимер). Их можно разделить на временные, полупостоянные (сроком действия от 1 до 2 лет) или постоянные материалы (срок службы более 2 лет).

ГАГ и особенно ГК или гиалуронан являются основными компонентами кожного внеклеточного матрикса, участвующими в восстановлении всех тканей животных. ^{130 — 132} HA не проявляет видовой или тканевой специфичности. Как физический фоновый материал, он выполняет функции заполнения пространства, смазки, амортизации и исключения белков. Кроме того, HA участвует в качестве регулятора клеточной пролиферации и передвижения. ^{133 — 135} Считается, что инъекции ГК способствуют омоложению кожи за счет увеличения гидратации и активации фибробластов. ^{136 — 140} ГК, введенная под кожу, может стимулировать фибробласты к экспрессии Col-1, MMP-1 и тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы-1 (TIMP-1) ^{122 , 141 141 также участвует в заживлении ран, модуляции воспалительных клеток, взаимодействии с протеогликанами внеклеточного матрикса и удалении FR. 142 Все эти особенности ГК сделали ее полезной в качестве идеального структурного соединения и подняли инъекции продуктов ГК до уровня наиболее приемлемых и научно исследованных процедур «золотого стандарта» для омоложения и увеличения кожи ().}

Рисунок 2. Пациент, показывающий разницу в носогубной складке: слева без лечения (с отметками для запланированной инъекции ГК) и справа сразу после инъекции всего 0,5 мл стабилизированной поперечно-сшитой ГК неживотного происхождения («Сталагмит прием на правую щеку).

Период полураспада натуральной ГК в тканях составляет всего 1–2 дня, после чего она подвергается водному разведению и ферментативному расщеплению в печени до углекислого газа и воды. ¹⁴³ Полученные путем бактериальной ( Staphylococcus лошадиного) ферментации и модифицированные химическим сшиванием для повышения их устойчивости к ферментативному расщеплению и продления их действия, сетчатые наполнители ГК неживотного происхождения более чистые, более вязкие, обычно хорошо переносятся и редко вызывают побочные и иммунологические реакции. ^{130 , 144 — 146} Продолжительность эффекта филлеров на основе ГК составляет от 3 до 12 месяцев. Дермальные наполнители длительного действия сохраняют положение 1–2 года и даже больше. ¹⁴⁷ Современные филлеры на основе ГК различаются размером частиц, сшивкой и типом сшивающего агента, используемого в ГК; фазовая структура – ​​моно/двухфазная, концентрация ГК и наличие анестетика в каждом шприце. ^{148 — 151} Помимо состава, доступные в настоящее время продукты различаются в зависимости от утвержденных показаний, продолжительности эстетического эффекта, предполагаемого режима работы, рекомендуемой глубины размещения продукта, техники инъекции, пригодности для различных областей лица и общих побочных эффектов. . ¹⁵²

Одним из синтетических полупостоянных дермальных наполнителей длительного действия является наполнитель на основе гидроксилапатита кальция (CaHA), взвешенный в водном гелеобразном носителе из карбоксиметилцеллюлозы. ^{150 — 155} Частицы CaHA действуют как каркас для образования новой ткани и стимулируют образование коллагена вокруг микросфер, что со временем приводит к утолщению дермы. ¹⁴⁷ Сферические частицы CaHA постепенно фагоцитируются, расщепляются на кальций и фосфат и выводятся через почечную систему.CaHA биосовместим с идентичным составом костям с низким потенциалом антигенности, реакции на инородное тело и минимальной воспалительной реакцией. Активность остеобластов в мягких тканях не наблюдалась. ¹⁵⁵

Применение поли-L-молочной кислоты (PLA) для наращивания мягких тканей использует механизм действия, не встречающийся ни у одного другого наполнителя мягких тканей, такой как план лечения, подготовка инъекционного материала и техника инъекции. Что ж. ¹⁵⁶ После первоначального ответа, продолжающегося одну неделю или менее, начинается отсроченный, но прогрессирующий эффект увеличения объема. ¹⁵⁷ В процессе гидратации, потери когезии и молекулярной массы, а также солюбилизации и фагоцитоза PLA макрофагами хозяина PLA расщепляется до микросфер молочной кислоты и удаляется CO ₂ путем выделения через дыхательные пути. Кристаллы остаются для стимуляции коллагена и гранулематозной реакции. Эта воспалительная реакция вызывает резорбцию и образование волокнистой соединительной ткани вокруг инородного тела, вызывая кожную фиброплазию, что приводит к желаемому косметическому эффекту. ¹⁵⁸

Несмотря на то, что субъективная удовлетворенность пациентов высока во многих исследованиях кожных наполнителей и толщины кожи, измеренной с использованием оценок внешнего вида по шкале морщин, данные о долгосрочной эффективности и клинической безопасности отсутствуют, поскольку пациенты, вероятно, будут продолжать проходить последующие процедуры. косметические вмешательства. ¹⁵⁹

Аутологичная обогащенная тромбоцитами плазма (PRP)

Аутологичная обогащенная тромбоцитами плазма (PRP) привлекла внимание к средствам омоложения кожи.PRP получают из свежей цельной крови, которая содержит высокую концентрацию тромбоцитов. ¹⁶⁰ Различные GF, включая фактор роста тромбоцитов (PDGF), трансформирующий фактор роста (TGF), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и инсулиноподобный фактор роста (IGF), секретируются из α-гранул концентрированных тромбоциты активируются индукторами агрегации. ¹⁶¹ Известно, что эти факторы регулируют процессы, включая клеточную миграцию, прикрепление, пролиферацию и дифференцировку, и способствуют накоплению внеклеточного матрикса (ECM) путем связывания со специфическими рецепторами клеточной поверхности. ^{162 , 163} Было показано, что PRP может индуцировать синтез коллагена и других компонентов матрикса, стимулируя активацию фибробластов, таким образом, омолаживая кожу. ^{164 — 167} Однако молекулярные механизмы, лежащие в основе процессов заживления ран, вызванных PRP, до сих пор в значительной степени неизвестны, а экспериментальные исследования, подтверждающие влияние PRP на стареющие фибробласты, очень ограничены.

Ботулинический токсин

Ботулинический токсин (БТ) не влияет на текстуру кожи и не может остановить процесс старения кожи.Тем не менее, регулярные инъекции ботулотоксина могут замедлить видимый процесс старения, помогая справиться с определенными динамическими линиями и морщинами на лице ^{168 — 170} (). Текущие варианты лечения преувеличенных межбровных морщин, межбровных морщин или гусиных лапок, такие как хирургическое вмешательство или имплантаты, не устраняют основную причину этих морщин, а именно чрезмерную стимуляцию нервов. Механизм действия BTX делает его идеальным средством для устранения основной причины этих динамических морщин. ¹⁷¹

Рисунок 3. . Пациент с морщинами межбровья и «гусиными лапками». ( A ) до инъекции, ( B ) после инъекции ботулинического токсина.

Семь структурно сходных, но антигенно различных подтипов нейротоксина (A-G) продуцируются различными штаммами анаэробной грамположительной бактерии Clostridium botulinum . ^{172 — 177} BTX-подтип A (BTX-A) является наиболее мощным. BTX-A вызывает временную химическую денервацию, блокируя пресинаптическое высвобождение ацетилхолина (Ach) в нервно-мышечном синапсе (NMJ). ¹⁷⁸ Специфическая тяжелая цепь связана с интернализацией токсина и необратимо связывает его с концевыми пластинками двигательных нервов с высоким сродством к специфическим рецепторам (сиалогликопротеинам) в плазматической мембране окончаний холинергических нервов. Это индуцирует опосредованный рецептором эндоцитоз токсина. Легкая цепь, ответственная за токсичность, отщепляется в клетке и инактивирует синапс-специфический белок, ассоциированный с синаптосомами, 25 кДа (SNAP-25), который является одним из нескольких белков, необходимых для экзоцитоза АХ и высвобождения в НМС. ¹⁷⁹

Токсин быстро (в течение часа) и специфически связывается с пресинаптическими нейронами выбранных мышц. Клинически обратимая химическая денервация и селективная мышечная релаксация или паралич начинаются через 24–48 ч и могут не завершаться в течение 2 нед. ^{173 — 177} В мышцах примерно на 28-й день отростки нервов опосредуют частичное восстановление и новые нервно-мышечные синапсы формируются вблизи старых синапсов. Еще одним фактором, объясняющим восстановление мышечной функции, может быть увеличение площади мышечной оболочки, чувствительной к ацетилхолину. ¹⁸⁰ В дни 62–91 можно продемонстрировать полное восстановление мышечной функции. ^{179 , 181}

Мышечные изменения в виде атрофии были продемонстрированы в исследованиях на животных и были полностью обратимы через 4–6 мес. В мышцах человека стойкой атрофии не выявляется даже после повторных инъекций, только преобладание волокон I типа. ¹⁷⁹ Обычная продолжительность эффекта составляет 3–6 месяцев с индивидуальными вариациями. ^{173 — 177}

Дозировка BTX-A необходима для достижения точного и предсказуемого эффекта.Биологическая активность, указанная в мышиных единицах (MU), и масса молекулы не связаны с дозировкой. Одна МЕ эквивалентна количеству токсина, при котором после внутрибрюшинного введения погибает половина отравленных мышей Swiss-Webster (50% летальная доза; LD50). ¹⁸² Количества BTX-A, используемые для лечения, в 25–100 раз меньше LD50, поэтому FDA классифицирует BTX-A как терапевтически безопасный. ¹⁸³ BTX-A не проникает через гематоэнцефалический барьер и не проникает через кожу. ¹⁷⁹

Несколько коммерческих препаратов продуктов BTX-A, которые производятся из разных штаммов бактерий с помощью разных методов очистки и, следовательно, имеют разные компоненты и свойства, требования к хранению, срок годности и дозировку, в настоящее время доступны для эстетических целей. ^{184 , 185}

Необходимо тщательное понимание и оценка соответствующей анатомии и физиологии мышц и возможных изменений в области инъекции.Дозировка для пациентов зависит от площади, мышечной массы, пола и других факторов индивидуально. Противопоказания включают состояния периферических моторных нейропатических заболеваний или нервно-мышечных функциональных расстройств, совместное введение с аминогликозидными антибиотиками или другими средствами, которые нарушают нервно-мышечную передачу и могут потенцировать общую слабость, лечение пациентов с воспалительными кожными заболеваниями в месте инъекции, реакция на токсин в анамнезе, беременность. период лактации, возраст младше 12 лет, участие в профессиях, требующих широкого спектра выражений лица. ^{171 , 186 — 188}

Учитывая краткосрочные и локальные эффекты инъекций ботулотоксина А, обнадеживает тот факт, что любые потенциальные побочные реакции, известные на сегодняшний день, также могут быть кратковременными, локализованными, и обратимый в дозозависимом периоде 6-8 недель. Системные или серьезные побочные эффекты в целом встречаются редко, иммуноопосредованные расстройства или другие идиосинкразические реакции неизвестны. ^{189 , 190} Выработка антител к BTX-A может быть связана с воздействием высоких доз токсина и, по-видимому, связана со снижением эффективности BTX-A. ^{191 , 192} Текущие партии BTX-A (произведенные после 1997 г.) имеют более низкую концентрацию альбумина и более высокую токсин-специфическую активность, что может способствовать снижению клинической антигенности. ^{182 , 193 , 194}

Частота осложнений во многих случаях зависит от правильного применения и квалификации врача. Однако всегда следует учитывать, что польза от этого лечения носит временный характер, и для долгосрочного эффекта необходимы повторные инъекции. ¹⁹⁵

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ)

Хорошо известно, что с возрастом синтез гормонов постепенно снижается. Уровни гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), мелатонина (ночной), ТТГ, гормонов щитовидной железы (Т3), дегидроэпиандростерона (ДГЭА) (сульфатированная форма и его 17-кетометаболиты в моче) , эстрогены и тестостерон постепенно снижаются. Основным гормональным дефицитом у человека являются менопауза, андропауза и частичный андрогенный дефицит у стареющих мужчин. ^{196 — 199} Было доказано, что замена DHEA приводит к улучшению состояния тела, сексуальной активности, плотности костей и самочувствию. ²⁰⁰

В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 280 пожилых мужчин и женщин (60–79 лет) каждый субъект получал 50 мг ДГЭА ежедневно в течение года. Женщины показали улучшение либидо, здоровья кожи и плотности костей. ^{201 — 203} Кроме того, в другом исследовании, проведенном Rudman et al.указал, что применение ГР уменьшало признаки биологического старения. Лечение привело к улучшению состояния тела с увеличением мышечной массы и плотности костей и уменьшением жировой ткани. Кроме того, наблюдалось увеличение толщины кожи. ¹⁹⁹

Было показано, что мелатонин оказывает благоприятное влияние на процесс старения, так как оказывает обратное влияние на массу тела; ограничение в еде повышает уровень мелатонина и замедляет его возрастное снижение.С возрастом выработка мелатонина снижается, что может быть связано с нарушениями сна у пожилых людей. Также было показано, что мелатонин может предотвращать развитие и рост опухоли. Интересно, что исследование показало, что у пациентов с опухолями был снижен уровень мелатонина по сравнению со здоровыми людьми. ^{204 — 207}

ЗГТ с тестостероном абсолютно показана пожилым мужчинам с симптомами или низким уровнем тестостерона в сыворотке.Либо снижение уровня тестостерона, либо потеря циркадного ритма секреции тестостерона наблюдались у большого процента пожилых мужчин. Клинические симптомы включают общую слабость, сексуальную дисфункцию, снижение мышечной и костной массы и снижение эритропоэза. Эпидемиологические исследования показали, что низкий уровень тестостерона приводит к более высокому уровню заболеваемости и смертности, а также к более высокой распространенности депрессии, ишемической болезни сердца и остеопороза. Было показано, что резистентность к инсулину играет важную роль в развитии гипогонадизма у пожилых мужчин.Таким образом, мужчины с ожирением и мужчины с диабетом 2 типа демонстрируют значительно более низкий уровень тестостерона по сравнению с субъектами в контрольных группах. ¹⁹⁹

Долгое время считалось, что ЗГТ с эстрогеном и прогестероном оказывает омолаживающее действие; Однако результаты более крупных исследований, особенно инициативы Women’s Health Initiative, показали, что не обязательно ожидать омолаживающего эффекта. Напротив, ЗГТ обвиняют в более высоком сердечно-сосудистом риске и увеличении риска рака молочной железы.Тем не менее, он оказывает явное положительное профилактическое действие на остеопороз, и можно считать, что ранняя монотерапия низкими дозами эстрогена имеет преимущества. ²⁰⁸

Выводы

Хотя естественное старение обусловлено генетически, внешнее старение можно предотвратить. Эстетическая дерматология должна способствовать «здоровому старению» не только косметическими средствами, пытаясь стереть следы времени в коже, но и играя значительную роль в профилактике, регенерации и замедлении старения кожи, сочетая знания о возможной местной и системной терапии, аппаратных средствах. и инвазивные процедуры, восполняющие недостаток научных исследований и становящиеся одним из важных направлений исследований старения.

Раскрытие потенциальных конфликтов интересов

О потенциальных конфликтах интересов не сообщалось.

Ссылки